Sito accanto alla chiesa di San Nicola, fu ricostruito dopo il terremoto del 1706. Il palazzo fu la residenza dei Malvezzi, famiglia di origine bolognese, sino al 1747 quando questo ramo ereditario si estinse. Il palazzo successivamente venne suddiviso tra vari proprietari sino al 1984, quando a seguito del terremoto venne acquisito dal Comune che provvide al suo restauro. Adibito oggi a sede di varie associazioni e manifestazioni culturali, ospita la mostra permanente intitolata allo scrittore italoamericano di origine tarantolese Pietro Di Donato; inoltre, nei suoi ambienti si possono ammirare le sculture scaturite dal simposio di scultura tenutosi nel Parco Fluviale delle Acquevive durante l'estate 2015.
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